近日，濟因生物宣布完成數(shù)千萬元天使輪融資。本輪融資由倚鋒資本領(lǐng)投，合創(chuàng)資本、深高新投、前海弘暉控股跟投。據(jù)悉，本輪融資資金將用于加速推進通用型細胞療法管線的開發(fā)，及進一步吸納在細胞與基因治療領(lǐng)域具有豐富經(jīng)驗的核心成員。
濟因生物于2021年成立，是一家致力于為患者提供普惠性細胞治療藥物的創(chuàng)新型公司。濟因基于獨特知識產(chǎn)權(quán)的體內(nèi)CAR-T和iPSC等技術(shù)平臺，開發(fā)針對不同適應(yīng)癥的通用型細胞治療藥物。目前，濟因已建成1400平米研發(fā)及GMP符合性車間，可以滿足IND及臨床階段生產(chǎn)需求。濟因核心團隊成員擁有近十年的細胞與基因藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，涵蓋基礎(chǔ)研發(fā)、工藝開發(fā)、質(zhì)量（QA/QC）、注冊申報與藥品審查等各環(huán)節(jié)。
作為腫瘤疾病領(lǐng)域被寄予眾望的療法，細胞治療在近幾年呈現(xiàn)出百花齊放的發(fā)展趨勢。除了技術(shù)較為成熟的自體CAR-T外，UCAR-T、CAR-NK、iPSC來源CAR-iNK、體內(nèi)CAR-T等通用型細胞療法為患者帶來了更多潛在治療選擇。
作為國內(nèi)為數(shù)不多專注于普惠型、通用型細胞治療藥物的創(chuàng)新biotech，濟因生物對這一領(lǐng)域有哪些獨到的見解？動脈新醫(yī)藥第一時間對濟因生物進行了采訪。
通用型細胞療法的關(guān)鍵：降本增效
對于如今已經(jīng)有多款產(chǎn)品獲批上市的自體CAR-T而言，優(yōu)異的療效毋庸置疑，但是也面臨制備周期過長、價格高昂等問題。在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)的通用型細胞療法，將針對自體CAR-T的困境，進行技術(shù)上的迭代以提供有前景的解決方案。
在濟因生物看來，通用型細胞療法的核心關(guān)鍵點是降本增效。
目前，通用型細胞療法分為兩類，一類是以UCAR-T、CAR-NK、CAR-iNK為主的異體通用型細胞療法，另一類是以體內(nèi)CAR-T為代表的自體通用型細胞療法。這些療法均在探索之中，各有所長。
其中，UCAR-T是最早出現(xiàn)的通用型細胞療法，通常是對健康供者來源的T細胞受體復(fù)合物（TCR）以及其他分子進行敲除，使得細胞制劑可以異體通用，從而可以從一份單采血制備幾十上百份通用型細胞產(chǎn)品，進而有效降低成本。但是由于工藝開發(fā)難度較高，UCAR-T的研發(fā)走了很多彎路、過程非常坎坷，直至近兩年才看到較好的臨床效果。
CAR-NK作為近兩年興起的細胞療法也備受追捧，2020年由美國德州大學(xué)安德森癌癥中心首次報道，臍帶血來源CAR-NK應(yīng)用于淋巴瘤治療，11個病人中，有8個響應(yīng)（response，73%），7個完全響應(yīng)（CR，63%），其療效接近于同類型的CAR-T。同時，由于NK可以大量擴增、且可以異體使用，因此理論上也可以從一份單采血制備數(shù)十份通用型CAR-NK治療產(chǎn)品，從而達到降低成本的目的。目前，國內(nèi)外有不少企業(yè)布局臍帶血、外周血來源的CAR-NK，也不斷有較好的臨床數(shù)據(jù)展示出來。
同時，作為CAR-iNK的領(lǐng)頭羊企業(yè)Fate Therapeutics，將iPS來源的CAR-iNK療法推進到一期臨床。其數(shù)據(jù)顯示，16個接受FT596治療的患者中，有11個獲得客觀緩解（ORR, 69%），其中9個獲得完全緩解（CR，56%）。由于iPS理論上可以無限擴增，且CAR-iNK可以通過iPS直接分化獲得，因此可以有效解決細胞來源問題，并一次性規(guī)模化制備成百上千人份的CAR-iNK治療產(chǎn)品；同時由于分化成本較低，能很好解決“降本”的核心需求。
基于對細胞療法多年發(fā)展的觀察，濟因生物認為，上述異體通用型細胞療法雖然能夠做到降本，卻在“增效”上有待進一步解決。其主要原因在于“異體通用型細胞治療產(chǎn)品在患者體內(nèi)存續(xù)期較短，使得其難以長效地對腫瘤等靶細胞生長進行遏制。”
那么以體內(nèi)CAR-T為代表的自體細胞療法，是否能夠兼顧降本與增效？“我們認為體內(nèi)CAR-T有望成為腫瘤疾病治療領(lǐng)域極具顛覆性的技術(shù)。”濟因生物介紹道，“體內(nèi)CAR-T無需在體外對T細胞進行基因工程改造，它可以通過慢病毒或LNP等載體，將CAR分子導(dǎo)入患者體內(nèi)的T細胞中，直接制備CAR-T細胞。這一技術(shù)不僅能夠解決當(dāng)前CAR-T療法復(fù)雜的工藝制造流程問題，既降低昂貴的成本，還能夠保留未激活T細胞殺傷活力，實現(xiàn)降本增效的雙贏。”
基于對細胞治療的深刻認知，以及創(chuàng)始團隊多年積累下的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，濟因生物，在技術(shù)平臺以及產(chǎn)品管線上進行了長遠且前沿的布局。
加強自主研發(fā)技術(shù)儲備，
iPS來源CAR-iNK、體內(nèi)CAR-T等療法齊頭并進
秉持著降本增效的底層邏輯，濟因生物認為不同產(chǎn)品管線將適用于不同的適應(yīng)癥，因此，在進行濟因生物的產(chǎn)品管線布局時，并未僅僅局限于一種通用型細胞療法，而是在致力于解決各種療法痛點的基礎(chǔ)上，搭建了iPS來源CAR-iNK、體內(nèi)CAR-T等療法的技術(shù)平臺，用于對各類療法進行迭代與創(chuàng)新。
目前，濟因生物產(chǎn)品管線中進展最快的是體內(nèi)CAR-T。體內(nèi)CAR-T研發(fā)的難點在于精準靶向靜息態(tài)T細胞。針對上述難點，“濟因生物已經(jīng)打通了兩個關(guān)鍵技術(shù)難點：第一是精準靶向，我們自主研發(fā)了一套靶向遞送專利技術(shù)，可以將載體精準靶向遞送到T細胞；第二是轉(zhuǎn)導(dǎo)靜息態(tài)T細胞，利用公司的獨有技術(shù)，我們能夠有效感染不增殖的T細胞。這樣一來，不再需要對T細胞預(yù)激活，還有望能夠解決T細胞易耗竭的問題，增強其持續(xù)殺傷性。”目前，國內(nèi)外研究體內(nèi)CAR-T的研究還處于起步階段，機遇與挑戰(zhàn)并存，濟因生物開發(fā)的體內(nèi)CAR-T技術(shù)，有望在臨床上取得率先突破。
在豐富技術(shù)儲備的前提下，濟因生物對于產(chǎn)品適應(yīng)癥的選擇有著獨特的見解。“我們堅持以臨床療效為導(dǎo)向，針對不同產(chǎn)品管線各自的優(yōu)勢與價值，選取各自最合適的適應(yīng)癥。比如CAR-iNK的優(yōu)點是安全性高，那么它在治療慢性病上會有很大優(yōu)勢；體內(nèi)CAR-T殺傷力強，同時兼具降本增效的效果，未來在腫瘤治療上會發(fā)揮巨大潛力。”
對于未來規(guī)劃，濟因生物目前已經(jīng)初步完成了體內(nèi)CAR-T技術(shù)的臨床前安全性和有效性評價，準備率先將體內(nèi)CAR-T療法推入臨床IIT階段，以觀測其臨床療效。在技術(shù)不斷得到驗證的前提下，濟因生物希望可以將通用型細胞療法拓展到腫瘤、自身免疫疾病等多種治療應(yīng)用中，惠及更多有不同需求的疾病患者，真正實現(xiàn)為老百姓提供可及的、醫(yī)保可負擔(dān)的細胞免疫治療產(chǎn)品的目標。
合創(chuàng)資本合伙人齊瑋表示：“作為濟因生物的種子輪投資人，我們很驚喜地看到公司取得了一系列超預(yù)期的進展。我們非常認可濟因?qū)τ趧?chuàng)新的認知和理念，唯有持續(xù)創(chuàng)新，才能創(chuàng)造最大價值。濟因生物獨創(chuàng)的體內(nèi)細胞治療方法，繞開了復(fù)雜而繁瑣的基因修飾細胞的體外制造過程，直接在患者體內(nèi)將自體細胞轉(zhuǎn)化為治療性細胞，使以前不可行的治療方法成為可能。我們非常高興與濟因生物這支優(yōu)秀的團隊合作，也希望能助力其成為國際領(lǐng)先的基因與細胞治療公司。”